開關(guān)失控：眼睜睜看著車輛呼嘯而過(guò)

小劉現(xiàn)在很怕父親上街，因?yàn)楦赣H的帕金森病似乎“失控”了。

原來(lái)服用一劑藥物就可控制癥狀好幾個(gè)小時(shí)的，但現(xiàn)在需要的藥量越來(lái)越大，藥物作用的時(shí)間越來(lái)越短。有時(shí)在下次服藥前，癥狀就加重了；有時(shí)還突然出現(xiàn)藥物失效的情況，就像電燈突然被關(guān)了一樣。

有時(shí)，這種“突然關(guān)燈”就發(fā)生在過(guò)馬路時(shí)。鄰居告訴小劉，曾看到他父親走到馬路中央，突然就邁不開步了，只好眼睜睜看著車輛在身邊呼嘯而過(guò)，路人看了直覺(jué)驚心動(dòng)魄！

小劉父親出現(xiàn)的，就是帕金森病中晚期常見(jiàn)的“劑末現(xiàn)象”（下次服藥前加重）和“開關(guān)現(xiàn)象”（藥物突然失效）。有些病人即使乖乖按醫(yī)囑服藥，幾年之后，還是會(huì)出現(xiàn)這些情況。

到底是藥物失效，還是病情進(jìn)展了呢？

疾病進(jìn)展，“徘徊在地獄與天堂”

有一段時(shí)間，許多人認(rèn)為“開關(guān)現(xiàn)象”是由左旋多巴（注：治療帕金森病的藥物）的不良反應(yīng)引起的，但近年的研究發(fā)現(xiàn)，在治療劑量?jī)?nèi)的左旋多巴并沒(méi)有神經(jīng)毒性作用，反而有神經(jīng)保護(hù)作用。出現(xiàn)著魔般的“開關(guān)”，主要是因?yàn)殡S著疾病進(jìn)展，腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞減少造成的。

疾病早期，腦內(nèi)尚有比較多的神經(jīng)細(xì)胞，這些細(xì)胞本身可分泌和儲(chǔ)存多巴胺，當(dāng)血液中的多巴胺濃度比較高時(shí)，可以先儲(chǔ)存起來(lái)，需要時(shí)再釋放。病人若能按時(shí)服藥，效果便可“無(wú)縫”連接，即當(dāng)血液中的多巴胺濃度高或下降時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞可以貯存或釋放多巴胺。

隨著疾病的進(jìn)展，腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞不斷減少，多巴胺的“存取”功能下降，失去了緩沖，腦中的多巴胺濃度便完全隨著藥物濃度而波動(dòng)，病人的癥狀也隨之波動(dòng)，每天“徘徊在天堂與地獄”之間。

難道我們就眼睜睜看著“開關(guān)失控”，無(wú)能為力嗎？

CDS，一場(chǎng)從下而上的改革

雖然分泌多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞越來(lái)越少，但值得慶幸的是，位于這些神經(jīng)細(xì)胞下一級(jí)的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)系統(tǒng)就是這樣一級(jí)級(jí)上下傳導(dǎo)的）還是正常的。如果這些神經(jīng)細(xì)胞能夠持續(xù)得到多巴胺的刺激，同樣可以克服波動(dòng)現(xiàn)象。

使這些神經(jīng)元持續(xù)得到多巴胺的刺激，就是醫(yī)生們稱之為“CDS”（持續(xù)多巴胺能刺激）的方法。具體有多種操作手段。

譬如，持續(xù)靜脈給藥或持續(xù)腸道給藥（通過(guò)經(jīng)皮胃造口術(shù)置入腸管，外接裝有左旋多巴的微泵），就能實(shí)現(xiàn)“持續(xù)多巴胺能刺激”了。

另外，還可用長(zhǎng)效的多巴胺受體激動(dòng)劑靜脈或皮下注射。這種藥物不是多巴胺，但和多巴胺“長(zhǎng)相”相似，同樣可刺激多巴胺受體，起到多巴胺的作用。

上述方法雖有效，但實(shí)施起來(lái)比較麻煩，或有創(chuàng)傷，或者價(jià)格昂貴，一般只在癥狀嚴(yán)重的住院病人當(dāng)中實(shí)行。
恩他卡朋：藥雖好，“孤掌難鳴”

“開關(guān)現(xiàn)象”的出現(xiàn)，除了神經(jīng)元的減少，還有另一個(gè)原因，就是左旋多巴藥物本身的特性：在血液中存在時(shí)間很短。吸收入血后，大約一至一個(gè)半小時(shí)，就有一半的左旋多巴被代謝掉了，藥效無(wú)法持久。

從這一點(diǎn)來(lái)看，要做到上述的CDS，還有一個(gè)辦法，就是延長(zhǎng)多巴胺在血液中的存在時(shí)間。

有一種叫恩他卡朋的藥，能夠抑制可致左旋多巴在血中降解的酶的活性，大大延長(zhǎng)左旋多巴在血中的存在時(shí)間，使之保持一定濃度，從而在腦內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生多巴胺，進(jìn)而延長(zhǎng)左旋多巴的“開”期、縮短其“關(guān)”期，還能減少多巴胺每日的服用量。

這種藥在國(guó)外已經(jīng)普遍使用，有些人一經(jīng)診斷就開始使用，但由于價(jià)格比較昂貴，所以，國(guó)內(nèi)多在出現(xiàn)“開關(guān)失控”的時(shí)候，才建議病人使用。

必須指出的是，這個(gè)藥雖好，本身卻不能代替多巴胺的作用，所以，單獨(dú)使用是沒(méi)有效果的，一定要和美多巴或息寧同時(shí)服用。

不管怎樣，帕金森病的治療是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，不同的疾病階段有不同的治療策略。有時(shí)，藥物的不良反應(yīng)和疾病的表現(xiàn)非常相似，醫(yī)生只憑家屬的描述是很難作出正確判斷的，建議病人自己定期到醫(yī)院復(fù)查，以便及時(shí)調(diào)整用藥。