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衰老問題的探索

時間:2024-10-14  來源:  作者: 我要糾錯


副標題#e# 衰老盡管不可避免,但衰老可以推遲;而推遲了衰老,人的壽命則可大大延長。因此,對于衰老的探索就非常有意義。

近二三十年來,生物科學的發展非常迅速,改變了描述生物學和實驗生物學的面貌,開始深入到分子水平的研究,出現了分子生物學,并得到迅猛的發展。新的學科及其分支相繼出現,特別是老年醫學得到了長足的進展,這樣就使得有關衰老學說的探索進入到一個新的歷史階段。現將有關衰老的主要學說介紹如下。

-(1)衰老的的遺傳學說

-(2)生物鐘學說

-(3)差誤學說

-(4)衰老的色素學說

-(5)體細胞突變學說

-(6)自由基學說

-(7)內分泌功能減退學說

-(8)中樞神經系統衰退說

-(9)免疫功能改變學說

-(10)自身中毒學說

-(11)交聯學說

-(12)溶酶體膜損傷學說

(1)衰老的遺傳學說。

這種學說認為生物的衰老與遺傳因素密切相關。如果把人的機體比作一個國家,那么細胞就是這個國家的公民。一個成年人的全身約有一千多萬億個細胞。細胞由細胞膜、細胞質和細胞核組成。其中細胞核是細胞的核心,如果用一種特殊染料將細胞染色,就可發現著色較深的核仁,還可看到一些網狀染色體,這就是所說的染色質,它是由脫氧核糖核酸(又叫DNA)和堿性蛋白質組成的,其中DNA與遺傳有著密切的關系。一個嬰兒出世,就帶著他父母的遺傳基因。1974年艾博特等人對九千多人的情況進行了研究,結果證實了“父母長壽的,子女也長壽”。大量事實證明,人類及動物的衰老和遺傳有密切關系。即使同是人類,因遺傳特點不同,衰老速度也不一樣。比如從世界各國平均壽命可以看出,女性的壽命一般比男性長5~10歲。這是男女在遺傳上有所不同的緣故——男女染色體成分有區別。男和女的差別發生在第23對染色體上,其中女性第23對染色體都是ⅹ染色體,而男性的第23對染色體中一個大的是ⅹ染色體,另一個小的是Y染色體。Y染色體中所含遺傳成分很小。因此女性的遺傳物質是十分完整的兩套,兩套染色體可以相互彌補。就是說一套染色體受到某種影響發生了損傷,可以由另一套提供相同的遺傳信息加以修復,而男性卻只有一套是完整的,另一套是不完整的,若損傷發生在第23對染色體中的X

染色體上,那就無法修復了。據認為這便是男性壽命較短的根本原因,也是女性的免疫系統衰退較慢的原因。

(2)生物鐘學說。

這種學說認為一切生命著的東西,嘟好像一個時鐘,它的壽命長短是由預先的時刻表規定的。美國著名老年學學者海弗利克教授從60年代開始研究細胞水平的衰老過程。他首先證明人體纖維細胞在體外培養,只能分裂50代左右,以后就發生衰老死亡。這就說明,衰老在機體內類似一種“定時鐘”,即衰老過程是按一種既定程序逐漸推進的,凡是生物都要經歷這種類似的生命過程,只是不同的物種又各有其特定的生物鐘而已。目前,大多數學者都認為,人類遺傳的全部奧秘就在細胞核中的一種叫DNA的化學物質中。其中某一小段DNA分子就稱為“基因”,每種生物都有它安放在DNA的分子上的衰老基因,這個基因決定著生命活動的全過程,猶如擬訂演出節目一樣,待一幕幕節目依次演完后,人生的戲劇便告結束了。

總之,生物鐘學說是在分子水平上說明衰老原因的新學說,這種學說認為,衰老是在特定種屬生命周期中已安排好的一個時刻,特定的遺傳系統會激活退變過程。這些退行性變化有組織特異性,反映的是退變器官特有的分化程序。因此,這個學說也被稱為“程序性衰老學說”。

(3)差誤學說。

這是從遺傳學角度并從分子水平說明衰老原因的新學說。機體衰老時,對蛋白質的合成能力明顯下降,合成蛋白質的酶也發生誤差,從而導致DNA傳達與復制的能力下降或發生誤差,這些誤差的積累,引起了生物衰老。不但蛋白質合成中會有差錯累積,在DNA、RNA等遺傳物質的復制過程中也會發生差錯,從而積累起錯誤的遺傳信息。在年輕個體中,存在著功能正常的修復酶,能將DNA損傷修復。但是年老細胞修復酶的功能衰弱,錯誤不能得到修正。如果機體完全缺乏修復系統,那么只能生活很短一段時間就會死亡。

(4)衰老的色素學說。

這種學說又叫衰老的渣滓學說,或有害物質積累學說。此為代謝學說的內容之一。1842年,漢諾佛在動物神經細胞內發現一種褐色自發熒光的不溶性顆粒;1911年博斯特將它命名為脂褐素,又叫衰老色素。衰老色素廣泛存在于動物體內,隨年齡的增長而在體內逐漸沉積增多。增多的脂褐素可分布在體表的色素斑、神經和心肌、骨骼肌細胞中,它可使胞質RNA持續減少,終至RNA不能維持代謝需要,使細胞萎縮或死亡。

(5)體細胞突變學說。

所謂體細胞突變,是指當生物在某些化學因素、物理學因素、生物學因素的作用下,生物細胞中的遺傳物質發生了突然的改變,引起細胞的形態與功能失調,從而導致機體的衰老。此為從細胞水平說明衰老原因的學說,是擁護衰老無可控制的代表學說。具體地說,這種學說認為隨著年齡的增長,細胞內染色體發生畸變,導致衰老。

(6)自由基學說。

這種學說首先由哈曼于1956年提出。他認為,人體在生命活動過程中必然會產生一些自由基,這些自由基與體內的某些成分發生反應,對機體造成損害,引起人體衰老。1973年,坦珀爾又指出,從生化角度對老化的現代解釋立足于自由基的產生,繼而引起自由基連鎖反應,導致膜損傷及生物分子交聯。其結果由于酶活性降低,核酸代謝差誤,膜功能障礙,脂褐素堆積而引起細胞整合性的下降,最終導致機體的衰老和死亡。

近年來的研究證明,自由基學說在對生物衰老與某些疾病的發生和發展的關系的說明中占有重要位置,它是關于人類衰老機制的現代理論中重要的一種。

自由基這個詞,從字面上看,是自由的化學集團,用化學術語來說,是指有未配對的電子的原子、離子或化學基。它們一般都非常活潑,存在的時間短暫,例如過氧化基及羥基。自由基對人體并不是絕對有害,只有當自由基反應異常或失控才會引起組織的損害或機體的衰老。其主要危害,一是氧化人體內大量的不飽和脂肪酸,使脂肪變性,形成過氧化脂質,并進一步分解產生醛,而醛能交聯蛋白質、脂類及核酸;二是引起核酸變性,影響它們傳遞信息的功能以及轉錄與復制的特性,導致蛋白質合成能力下降,并產生合成差錯;三是引起蛋白質的變性,導致某些異性蛋白的出現,從而引起自身免疫反應;四是引起細胞外可溶成分的降解,如患風濕性關節炎時,白細胞進入關節的滑液中,自由基使原來具有滑潤作用的滑液中的粘多糖發生氧化降解,結果滑液失去滑潤作用,對關節發生明顯的損害。

由上可知,自由基對人體有很多危害。但在正常生活環境下,其危害性僅僅表現為慢性的,這是因為人體中有一些抗自由基的物質在起緩解作用,像抗氧化劑和抗氧化酶類。維生素E就是一種抗氧化劑,它能抵抗不飽和脂肪酸被氧化成脂褐素。但隨著年齡的增長,體內的這種防御物質的濃度下降,從而削弱了對自由基損害的防御能力,加速了生物的衰老變化。

(7)內分泌功能減退學說。

內分泌腺包括甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺、性腺和腦垂體等。它們在人體內部有各自的據點,小的不到1克,大的也不過30克,其所分泌的物質——激素也微乎其微,然而它們的作用卻大得驚人。激素的分泌失常,均可造成機體內穩定狀態嚴重破壞,導致衰老。如性腺功能的減退是衰老的早期信號之一,長壽人在高齡時還有生殖能力就是最好的說明。美國哈佛大學老年學家登克拉提出,人腦子里的腦垂體會定期釋放一種能夠抑制或干擾人體利用甲狀腺素的激素,從而使細胞利用甲狀腺素的能力降低。而一旦細胞不能利用甲狀腺素,細胞就會逐漸衰老或死亡。

1889年,法國醫學界發生了一起轟動一時的新聞:著名醫學家勃郎- 塞夸宣布他將狗和豚鼠的睪丸提取液注射到自己的皮下,這位72歲高齡的老人,竟然感到體力和工作能力大增,宣布自己獲得了“返老還童”的效果。從此以后,注射睪丸提取液、人睪丸同種移植、結扎輸精管、猿猴睪丸移植等方法曾經大為流行。這些方法有時確能帶來精神改善、體力增加、促進食欲等短期效果,但沒有人因此而真正返老還童,所以很快就停止使用這些方法來抗衰老。

(8)中樞神經系統衰退說。

此是通過細胞間、臟器、個體水平解釋衰老原因的學說。彼得洛娃曾用實驗的方法,使狗的大腦皮層長期過度興奮,結果狗的高級神經功能發生障礙,出現許多類似衰老的癥狀,如身體消瘦、毛和牙齒脫落、肌肉無力、容易患病與 #p#副標題#e#亡。她據此認為,衰老與大腦功能減退有關。

人的大腦大約有140 億個神經元,從出生直到18歲左右,腦細胞的數量變化不大,但從成年起,腦細胞由于退化死亡而逐漸減少。到60歲左右,將失去一半。此外,運動神經的傳導速度和感覺神經的傳導速度也都隨年齡增加而降低,開始影響智力和體力環境的平衡。對于老年人來說,常常表現出老年時特有的某些心理特征的變化,如多疑、憂郁、孤獨、失去自我控制能力等。

(9)免疫功能改變學說。

這種學說是從細胞間、臟器、個體水平解釋衰老原因的學說。沃爾弗德等人于1962年根據衰老過程中發生變異細胞能激發免疫反應、又能使機體的實質細胞發生損害的情況,提出了自身免疫學說,并以此解釋衰老。老年人多有的神經痛、關節炎被認為是免疫系統自身攻擊的結果。

在正常情況下,機體的免疫系統不會與自身的組織成分發生免疫反應,但機體在許多因素影響下,免疫系統把某些自身組織當作抗原而發生免疫反應的現象。這種現象對正常機體內的細胞、組織和器官產生許多有害的影響,使機體產生自身免疫性疾病,從而加速機體的衰老與死亡。

(10)自身中毒學說。

這種學說認為,生物體在自身代謝過程中,不斷產生一些有害于機體本身的毒素。而衰老就是由代謝產物在體內堆積,使肌體長期慢性中毒而造成的。例如大腸內的食物殘渣的積留,受細菌作用而產生酚。蚓跺等毒素,逐漸使機體慢性中毒而出現衰老。因此,有人主張飲用酸牛奶以抑制大腸內腐敗菌類的發育,以防老化。

(11)交聯學說。

此是從分子水平說明衰老原因的學說。1973年美國衰老研究會集中討論了這一問題。

交聯系指兩個以上反應基因的物質與蛋白之類作用時,一個反應基因與一個蛋白分子結合,其他反應基因與別的蛋白分子結合,從而形成新的大分子。交聯學說認為,人體的細胞與組織中存在著大量的發生交聯反應的成分,因而往往容易發生多種交聯反應。交聯反應是所有化學反應中的一種。在體內的生物化學反應過程中,只要發生了極小量的交聯干擾,就可以對機體產生嚴重的損傷作用。生物體內大分子中發生異常的或過多的交聯,可以引起生物體的衰老和死亡,這就是衰老機制的交聯學說的基本要點。

(12)溶酶體膜損傷學說。

所謂溶酶體,是一種細胞超顯微結構,它含有許多水解酶。在衰老過程中損傷了溶酶體保護膜,使水解酶釋放出來,引起細胞溶解死亡。

人們發現,在結締組織退化、衰老色素增加的部位,溶酶中膜會受到破壞。另外,脂肪過度氧化。紫外線。電離輻射和睪丸酮等是導致細胞損傷的原因,而應用某種膜穩定劑或抗氧化劑,如氯丙嗪。腎上腺皮質激素以及抗組織胺類藥物,可以延長細胞或動物的壽命。由此認為,衰老的原因,可能與隨著年齡的增加,溶酶體膜受損,釋放水解酶,導致細胞的死亡有關。

以上所述是有關衰老問題的一些主要學說,其中有整體水平的,有細胞間、組織、器官水平的,也有細胞及分子水平的。盡管目前還沒有一種學說得到公認,但人們對衰老機制的認識卻大大前進了一步。我們相信在不遠的未來,人類衰老之謎一定會揭開。

下面再談一談祖國醫學對衰老的認識。

早在兩千多年前就已成書的《黃帝內經》,就已經開始了對有關衰老的理論的探討。如《素問·上古天真論》中說:“女子……五七陽明脈衰,面始焦,發始墮;六七;三陽脈衰于上,面皆焦,發始白;七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”這里描述的是女子35歲后逐漸衰老的過程及其發生的原因。其衰老的最初變化,是毛發脫落、變白;再經過14年時間,由于與腎氣密切相關的一種物質——天癸的衰竭,而導致了女子生殖機能的完全喪失,即月經停止,沒有生殖能力,形體更加衰敗。這與現代醫學的認識是完全一致的,即內分泌系統的性腺在老年時萎縮得最為明顯。

同樣,《黃帝內經》對男子衰老的原因及過程也有詳細的論述。《素問·上古天真論》里又說:“男子……五八腎氣衰,發墮齒槁;六八,陽氣衰竭于上,面焦,發鬢斑白;七八,肝氣衰,筋不能動;八八,天癸竭,精少,腎臟衰,形體皆極,則齒發去。”男子衰老的表現除了女子所有的毛發落、頭發白、生殖能力喪失外,原文里又有了新的內容,即牙齒脫落和運動障礙。以上外形的改變,是人衰老時最明顯的標志。根據中醫學“有諸內必形諸外”的理論,體表的變化是內臟的反映,也就是說,外觀的老化,是五臟衰弱的表現。這與現代醫學所說的外形的改變,常常伴隨著一些內臟生理功能的下降,主要表現在內臟器官儲備力降低的觀點是一致的。關于這一點,《靈樞·天年篇》闡述得更為清楚,原文曰:“四十歲,五臟六腑十二經脈,皆大盛以平定,腠理始疏,榮華頹落,發頗斑白,平盛不搖,故好坐;五十歲,肝氣始衰,肝葉始薄,肝汁始減,目始不明;六十歲,心氣始衰,苦憂悲,血氣懈墮,故好臥;七十歲,脾氣虛,皮膚枯;八十歲,肺氣衰,魂魄離散,故言善誤;九十歲,腎氣焦,四臟經脈空虛;百歲,五臟皆虛,神氣皆去,形骼獨居而終矣。”從原文可以看出,五臟的衰弱;才是人體衰老的根本原因。人體的衰老,是由五臟的虛衰所致。另外,原文又補充了一些人體衰老的外觀變化,如在皮膚方面的“榮華頹落”、“皮膚枯”;在運動障礙方面的“故好臥”等;特別是在視力方面,明確指出,由于肝功能的減弱,出現了目視不明,即視力減退。在神志方面,60歲苦憂悲,80歲魂魄離散,故言善誤,100歲時神氣皆去,都說明人的衰老一定要在神志方面表現出來。

除上述有關衰老的論述外,《素問·陰陽應象大論》里說:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣;年五十,體重,耳目不聰明矣;年六十,陰痿,氣大衰,九竅不利,下虛上實,涕位俱出矣。”這些論述都非常正確地指出了人體衰老的變化,為我們研究衰老提供了寶貴的資料。盡管祖國醫學在衰老的認識上沒有現代醫學那樣具體、那樣深刻,但難能可貴的是,祖國醫學亦提出了許多有價值的論點。其對衰老機制的探討主要有以下幾點:

-一 陰陽失調

-二 精氣虛衰

-三 腎氣虧損

-四 脾胃虛衰

-五 心臟虛衰

-六 肺臟衰弱

-七 肝臟衰老

一是陰陽失調。

《素問·寶命全形論》里說:“人生有形,不離陰陽”,即人體的生命活動,必須以陰陽為依據。《素問·陰陽應象大論》里明確指出,人的衰老同陰陽失調有關,即“能知七損八益,則二者可調;不知用此,則早衰之節也”。可見,陰陽失調能導致衰老,而調節陰陽就有抗衰老的作用。調節陰陽,不僅要調節內外環境使之平衡協調,而且要調節細胞內的平衡。據美國學者意見:DNA(脫氧核糖核酸)屬陰,它作為染色體儲存于細胞核中,與“陰在內,陽之守也”相當;RNA(核糖核酸)屬陽,它將基因印壓在外部的細胞質,與“陽在外,陰之使也”相當。兩者與蛋白質的形成有關,蛋白質又是一切有生命的生物的基礎,這種論述同《黃帝內經》所謂“陰陽者,萬物之能始也”

的說法似相吻合。

根據陰陽平衡在體內的重要性,大醫學家朱丹溪認為,由于人之情欲無涯,致陰精日日消耗:從陰陽完實起,陰氣僅夠供給30年視聽言動之陰耗,因此人身之陰難成易虧,陰常不足,老年人六七十歲后陰不足以配陽,孤陽幾欲飛越,易患病減壽。針對衰老與真陰不足的關系,許多醫家主張節欲養性,借存陰精,以防衰延壽。清代喻嘉言說:“夫人身之陰陽,相抱而不脫,是以百年有常。”這里的百年有常,即指活到一百歲時,仍能活動自如。而之所以能這樣做,是由于人身陰陽相抱、互不背離、相互依存、相互為用。人到中年以后,由于陰陽平衡失調,機體即可受到各種致病因素的侵襲,從而疾病叢生,出現衰老。如唐代藥王孫思邈說:“人五十以上,陽氣日衰,損與日至,心力漸退,忘前失后。”明確指出,中年以后,陽氣日漸損傷。而陽氣虛損,陰氣自然偏亢,衰老也即逐漸形成,若發展到“陰陽離絕”,會導致精氣絕滅,人必死去。

二是精氣虛衰。

陶弘景《養性延命錄》中說:“道者,氣也,保氣則得道,得道則長存。……精者,血脈之川流,守骨之靈神也,精去則骨枯。骨枯則死矣。”這里的氣,指真氣,包括元氣、營氣、衛氣、臟腑之氣等,是生命活動的根本和動力,為生化之根;精,即陰精,包括腎臟所藏先天之精在內,是構成人體和促進生長發育的基本物質基礎。精與氣相互資生,是維系生命的關鍵。精充、氣足,才能延緩衰老,健康長壽;而精虧、氣憊,是早衰、變老的原因。任何損傷精氣的內外因素,均能加速衰老、減少壽命 #p#副標題#e#。因此,盡管人體衰老的原因繁多,表現復雜,但都必須伴隨著精氣的病變。如《靈樞·決氣篇》里說:“精脫者,耳聾,氣脫者,目不明。”故在診斷上,首先必須判斷人體精氣的盛衰暢滯,在治療上則以維護精氣為主要目的。而要想長壽防老,卻病保生,關鍵亦在于保養精氣。

三是腎氣虧損。

中醫學認為,“先天之本在腎”,腎氣是決定人體強弱壽夭的關鍵因素。如《素問·上古天真論》里說:“丈夫八歲,腎氣實,發長齒更;二八,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子;三八腎氣平均,筋骨勁強,故真牙生而長極;四八筋骨隆盛,肌肉滿壯;五八,腎氣衰,發墮齒槁。非常清楚地說明了腎氣的盛衰,決定著人的強壯衰弱、壽命的長短,在生長、發育、衰老過程中起著主導作用。這又是為什么呢?

原因之一是,腎主藏精,主生殖發育,與遺傳密切相關。如《靈樞·天年篇》在論述人是如何形成時,明確指出與先天稟賦有關,即:“愿聞人之始生,何氣筑為基?何立以為楯……以母為基,以父為楯”。意思是說,人體胚胎的形成,全賴父精母血、陰陽兩性結合而成。這就是說,人之先天稟受于父母,即現代所說的遺傳。腎主藏精,先天之本在腎。張景岳說:“夫稟受者,先天腎也。……先天責在父母。”遺傳因素的影響,后代稟賦不足;自然形成多種遺傳病而損害健康,引起早衰。

原因之二是,腎藏元氣,為一身陽氣之根,與機體免疫功能有關。中醫學認為,“正氣存內,邪不可干”,而元氣是正氣的主要成分,正氣就相當于機體的免疫功能。因此,腎氣虛,元氣就衰;元氣衰,正氣也就弱,可表現為機體的免疫功能降低。而現代醫學認為,免疫是一個與衰老有著密切聯系的問題,隨著年齡的增長,免疫功能也隨之下降和紊亂,又加速了機體的衰老過程。

四是脾胃虛衰。

先天稟賦固然對壽命的影響重要,但后天調養對壽命和衰老的影響也不容忽視。如《景岳全書·傳忠錄》所說:“蓋人自有生以來,惟賴后天以為立命之本。……其有先天所稟賦不甚厚者,但知自珍而培以后天,則無不獲壽。”“后天培養者壽者更壽,后天所削者夭者更夭。”祖國醫學稱脾胃為后天之本,這是因為“胃者,五臟六腑之海,水谷皆入于胃,五臟六腑皆稟氣于胃”,即人體所有的臟腑、器官、組織皆需要脾胃供給各種營養素,脾胃是生命的源泉。如果脾胃虛衰,不能消化吸收飲食水谷,人體所需要的營養物質得不到及時補充,便會出現營養不良、貧血、水腫、氣短、頭暈、四肢無力等各種各樣的疾病或癥狀,從而加速衰老甚至死亡。如《靈樞·五味篇》里說:“故谷不入,半日則氣衰,一日則氣少矣。”

五是心臟虛衰。

心為生命活動的主宰,它能協調臟腑,運行血脈。若心氣虛衰,會影響血脈的功能及神志功能,從而加速衰老。故中醫養生學特別重視對心臟功能的保養,認為“以此養生則壽”。《千金要方》認為,老年以后,“心力漸退,忘前失后,興居怠情”。人屆老年,心血亦漸不足,心血不足,則神不守舍,因而常易出現健忘、言善誤或驚惕等神志失聰的表現。現代醫學認為,在老人身上出現的循環系統的改變,大多是由血管硬化所引起。

六是肺臟衰弱。

肺主一身之氣,人身諸氣的生成、運行及功能活動,都與肺的生理活動密切相關。因此

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