阿爾茨海默病、帕金森氏癥、抑郁癥等神經(jīng)精神疾病是折磨當(dāng)代人的高發(fā)疾病。這些疾病在早期很難找到特異性的生理指標(biāo)，醫(yī)生只能根據(jù)病人的臨床癥狀進(jìn)行診斷。近年，一些學(xué)者將瞳孔動(dòng)態(tài)特性檢測(cè)方法作為精神類(lèi)疾病的常規(guī)診斷手段，試圖從眼睛里尋找這類(lèi)疾病早期的蛛絲馬跡。

眼睛是心靈的窗戶(hù)。中科院昆明動(dòng)物所認(rèn)知障礙病理實(shí)驗(yàn)室馬原野研究員介紹說(shuō)，早在唐朝，中國(guó)的珠寶商就發(fā)現(xiàn)，購(gòu)物者對(duì)珠寶的喜愛(ài)程度越強(qiáng)，瞳孔就變得越大。珠寶商往往根據(jù)購(gòu)物者瞳孔大小來(lái)喊價(jià)。在現(xiàn)代，瞳孔大小的變化特征一直是眼科和神經(jīng)科檢查的重要手段，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，瞳孔的動(dòng)態(tài)變化與某些神經(jīng)精神病關(guān)系密切，能反映出高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)及其生理狀態(tài)。他們?cè)?ldquo;十五”期間啟動(dòng)對(duì)瞳孔的動(dòng)態(tài)特性檢測(cè)診斷神經(jīng)精神疾病的研究。這項(xiàng)研究得到國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目“特征捆綁和不變性知覺(jué)的腦認(rèn)知功能成像”，以及中科院重大交叉學(xué)科前沿項(xiàng)目“腦智科學(xué)交叉前沿研究”的支持，目的就是研發(fā)出一種能早期準(zhǔn)確、便捷診斷阿爾茨海默病、帕金森氏綜合征、抑郁癥等神經(jīng)精神科疾病的技術(shù)。

【阿爾茨海默病】

馬原野說(shuō)，上世紀(jì)末以來(lái)，國(guó)外這個(gè)領(lǐng)域的研究進(jìn)展很快。1994年，美國(guó)哈佛大學(xué)教授Scinto等提出可以用擴(kuò)瞳試驗(yàn)作為阿爾茨海默病的診斷指標(biāo)，在醫(yī)學(xué)界引起關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿系統(tǒng)的功能活性是低下的，而乙酰膽堿系統(tǒng)對(duì)瞳孔的變化有著重要調(diào)控作用。在用擴(kuò)瞳藥29分鐘后，瞳孔直徑約擴(kuò)大13％以上，而非該病患者和正常人均在8％以下。隨后的許多研究進(jìn)一步確認(rèn)，阿爾茨海默病患者對(duì)擴(kuò)瞳劑非常敏感，擴(kuò)瞳的程度均大于對(duì)照組。另外，一些研究采用非接觸型紅外線(xiàn)雙側(cè)瞳孔步自動(dòng)記錄分析儀同步記錄雙眼瞳孔直徑的變化，也發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的瞳孔擴(kuò)大在滴藥后13～22分鐘最明顯。研究結(jié)論是，擴(kuò)瞳試驗(yàn)不但適用于中晚期病例的診斷，也可用于早期診斷。

除了單純的瞳孔大小外，2000年希臘學(xué)者Fotiou等的研究顯示，動(dòng)態(tài)瞳孔特性也是一個(gè)有用的輔助早期診斷阿爾茨海默病的指標(biāo)，并且對(duì)癡呆的不同類(lèi)型有特異性。阿爾茨海默病的瞳孔對(duì)光反射有特異性，甚至在病人接受抗膽堿酶治療時(shí)，這種特異性都可以檢測(cè)出。國(guó)外專(zhuān)家認(rèn)為，瞳孔振蕩的頻率可能是診斷阿爾茨海默病的輔助指標(biāo)。2001年Scinto研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的瞳孔反應(yīng)的高敏感性可能由Edinger－Westphal核的異常引起，E－W核是控制瞳孔反應(yīng)的傳出神經(jīng)中樞。這可以解釋為什么一些無(wú)臨床癥狀的老年人會(huì)表現(xiàn)出瞳孔反應(yīng)的異常。

【抑郁癥】

瞳孔的變化確實(shí)能反映神經(jīng)系統(tǒng)的某些變化。在對(duì)抑郁病人的瞳孔動(dòng)態(tài)性檢測(cè)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑郁癥病人常表現(xiàn)出持久的瞳孔擴(kuò)大，這種瞳孔擴(kuò)大與大腦活動(dòng)有關(guān)系。在2002年，全世界對(duì)抑郁癥的研究就已達(dá)成一個(gè)共識(shí)：抑郁癥患者的選擇性注意是受損的。2004年，科研人員采用了標(biāo)準(zhǔn)Stroop顏色命名試驗(yàn)來(lái)測(cè)試抑郁病人及正常對(duì)照組。兩組人對(duì)不協(xié)調(diào)單詞均顯示瞳孔擴(kuò)大增加，提示瞳孔擴(kuò)大代表了測(cè)試中對(duì)認(rèn)知負(fù)荷的評(píng)價(jià)。但在抑郁病患者組，緊接刺激幾秒之后，瞳孔擴(kuò)大的程度比正常對(duì)照組的要少，提示在測(cè)試中，他們保持注意的資源減少，從而導(dǎo)致選擇性注意缺陷。

這些研究都表明，瞳孔完全能作為一個(gè)監(jiān)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些生理變化的指標(biāo)。通過(guò)對(duì)瞳孔變化的研究，可以無(wú)損傷地探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息加工與控制機(jī)制。相比其他技術(shù)，檢測(cè)瞳孔孔徑的動(dòng)態(tài)變化更直觀、非侵害、無(wú)痛苦。

馬原野研究員說(shuō)，2002年，在國(guó)家自然科學(xué)基金和中科院知識(shí)創(chuàng)新工程的支持下，他們和昆明醫(yī)學(xué)院合作，在該學(xué)院附屬的一家三甲醫(yī)院對(duì)25名抑郁癥患者進(jìn)行測(cè)試，初步研究表明，被試者的瞳孔對(duì)光刺激的收縮反應(yīng)速度明顯低于正常對(duì)照組，在瞳孔振蕩的一些特性上也有別于正常人。目前，該項(xiàng)研究還在進(jìn)行中。除了采用瞳孔振蕩指標(biāo)外，馬原野還和該研究所的胡新天研究員、Wilson研究員一起，將腦感覺(jué)門(mén)控，眼睛的快速和平滑運(yùn)動(dòng)，以及眨眼的特征用于某些神經(jīng)病和精神病的早期診斷和檢測(cè)上。此外，他們正在與美國(guó)、英國(guó)、丹麥的三家大制藥公司合作成立研發(fā)中心，開(kāi)展對(duì)抑郁癥、阿爾茨海默癥和帕金森氏癥藥物的研究。

【吸毒者】

毒品成癮也是一類(lèi)精神疾病。在研究阿爾茨海默病、抑郁癥的同時(shí)，馬原野及其同事齊華副研究員一起探討了毒品成癮患者吸食毒品前后瞳孔變化的特點(diǎn)。2002年以來(lái)，他們與云南省公安廳禁毒局等單位合作，開(kāi)發(fā)研制的吸毒人員瞳孔快速檢測(cè)鑒定儀，目前已經(jīng)通過(guò)中科院和公安部組織的專(zhuān)家鑒定。這個(gè)檢測(cè)儀主要是通過(guò)對(duì)阿片類(lèi)毒品吸食成癮人員對(duì)特定光波長(zhǎng)和光強(qiáng)度產(chǎn)生特異性瞳孔動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，界定吸毒者及其毒品依賴(lài)程度。馬原野研究員說(shuō)，毒品分為麻醉性和興奮性?xún)纱箢?lèi)，目前他們正在對(duì)搖頭丸和冰毒等興奮性毒品吸食者的瞳孔動(dòng)態(tài)特點(diǎn)進(jìn)行深入研究，有望在不久的將來(lái)研發(fā)出針對(duì)性的瞳孔檢測(cè)儀。